Isabella, das dritte Kind von Philipp "dem Schönen" und Johanna von Kastilien und Aragón, wuchs bei ihrer Tante Margarete in den Niederlanden auf. 1515 wurde sie mit König Christian II. von Dänemark verheiratet, der sich jedoch auch eine Mätresse hielt und sie roh behandelte. 1523 musste das dänische Königspaar ins niederländische Exil fliehen, da König Christian kurz vorher ein Massaker an schwedischen Adeligen in Stockholm ausführen hatte lassen. Isabella starb mit knapp 25 Jahren in Gent.